陳亞檞在聚精會神地做實驗。

肥胖對心血管疾病、糖尿病有何種影響？新投放市場的減肥藥對人體有無潛在副作用？這些都需要通過動物模型去深入開展研究，這也是華南生物醫(yī)藥大動物模型研究院（以下簡稱“大動物模型研究院”）眾多課題中的一個方向，而大動物模型研究院的陳亞檞博士正開展該領域的研究。他于2021年從日本留學回國后，成為該研究院的一名年輕研究人員。

陳亞檞來自山西，在江門工作生活已3年，完全喜歡上了這座城市，江門已成為陳亞檞的逐夢之城。“江門是一座人文歷史深厚、包容性強的城市，是名副其實的青年友好型城市，我尤其感受到江門對科研平臺建設、青年科技人才的足夠重視，這讓我更堅定地相信三年前的選擇是正確的。我希望今后攜手團隊成員，為江門乃至廣東的生物醫(yī)藥發(fā)展貢獻力量。”

文/圖 江門日報記者 趙可義

希望能解開“肥胖密碼”

今年7月，五邑大學在鶴山市共和鎮(zhèn)舉行大動物模型研究院啟用儀式，大動物模型研究院迎來新的發(fā)展起點。

陳亞檞是大動物模型研究院家兔心血管疾病研究團隊的一員，團隊帶頭人范江霖是五邑大學特聘教授，曾在美國、日本多所大學醫(yī)學部從事科研教學工作30多年，來五邑大學工作前已擔任日本山梨大學醫(yī)學部分子病理實驗室主任多年，主要從事心腦血管疾病的病理學研究、動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展機制研究，同時擔任國際轉基因家兔研究會會長。

陳亞檞除了協(xié)助范江霖教授開展心血管疾病與脂質代謝研究外，正逐步開展脂質代謝和肥胖關系研究及肥胖對心血管疾病、糖尿病的影響。

肥胖治療是當下的研究熱點，也是一個潛力巨大的市場。“但國內原創(chuàng)性藥物研發(fā)是短板，希望利用大動物模型平臺在心血管、肥胖治療等領域推動更多原創(chuàng)藥物研發(fā)。”陳亞檞表示。

“目前，小鼠是研究肥胖的主流動物模型，以家兔為模型作肥胖研究的比較少。”陳亞檞指出，“但問題是，對小鼠有效的藥物，進入臨床后的有效性不足1%。而大動物模型優(yōu)勢恰恰在于臨床轉化率高。由于小鼠飼養(yǎng)成本便宜、容易操作，家兔相對門檻壁壘高，很多國內外科研團隊在模型構建上更多選擇前者。”

對此，陳亞檞進一步解釋說，相對于小鼠等小動物，家兔實驗成本較高，且家兔生殖周期較長。一只家兔從母本到繁衍出可供基因編輯的子代需要6—8個月，而小鼠一般只需5—6周，所以家兔在養(yǎng)護等各方面成本都高出不少。也就是說，從開始關注某一個基因，到制作基因編輯的動物模型，再到繁衍足夠多的子代供實驗、積累一定量數據，最快需要2年。

陳亞檞首先要做的是，通過自己的研究證實：家兔在肥胖表性上與人類高度一致，是研究肥胖疾病更重要的模型。

陳亞檞同步在做另一件事。目前業(yè)內已公認的三個腸泌素基因靶向藥物具有治療肥胖和糖尿病的功能，其中一個已上市。那么，這三個基因在家兔身上有何表現？治療肥胖的同時，是否對其他疾病產生負面影響？加入大動物模型研究院以來，陳亞檞希望在求證過程中篩選新的基因靶點，調控肥胖致病基因，開展新基因功能研究。目前，陳亞檞已構建了5個基因編輯的家兔模型，希望不斷深入論證，能解開“肥胖密碼”，更多轉化為臨床應用，有助于開發(fā)出新藥物。

“江門良好的科研環(huán)境吸引了我”

2020年9月，在日本留學、博士畢業(yè)后的陳亞檞面臨多種就業(yè)選擇。

“剛讀博時，部分前輩選擇拿到博士學位后繼續(xù)留在國外的實驗室發(fā)展，但我博士畢業(yè)后，國內同類型實驗室的條件和水平已與國外相差無幾，甚至在某些方面已經完成超越，所以決定回國發(fā)展。”陳亞檞表示。

當然，如果繼續(xù)選擇做家兔模型構建，科研平臺非常重要，但當時國內選擇空間很少，大動物模型研究機構尚處于起步階段，有實力的平臺不多。

“出于成本等原因，國內動物模型研究還是以大小鼠居多，專門的大動物模型研究機構非常稀少，而江門市、五邑大學則較早謀劃，看到了大動物模型在生物醫(yī)藥開發(fā)方面的巨大潛力，并開始啟動建設。”陳亞檞說。

當時，其導師范江霖作為家兔心血管疾病研究領域的頂尖專家，也深受鼓舞，積極參與五邑大學大動物模型研究院的建設。“當獲悉研究院的規(guī)劃、規(guī)模、發(fā)展方向與我的研究方向很契合時，感到很興奮。”當收到范教授的邀請時，陳亞檞義無反顧地選擇了五邑大學。

“更為重要的是，大動物模型研究科研啟動資金有保障。基因編輯技術與基因治療屬于基礎研究領域，前期投入較大，確保一定的科研投入很重要。”陳亞檞談到了一些令同行羨慕的條件。他舉例說，研究院總投資超4億元，其中科研儀器設備投入達1.3億元，有一套大動物PET/CT系統(tǒng)就達上千萬元。特別是2021年，大動物模型研究院獲批廣東省醫(yī)學大動物模型重點實驗室，確立了研究院在省內大動物研究領域的研發(fā)地位。

“江門市政府、五邑大學都發(fā)放了一定的住房補貼，我工作不到一年，就在江門買房了。另外，作為江門市的高層次人才，子女入學問題也不用愁。”能解決住房、子女入學等后顧之憂，這讓陳亞檞切身感受到江門對科技人才的厚愛。

“每逢周末，攜家人去游玩的公園很多，周邊縣區(qū)的景點景區(qū)也很有特色，相對于珠三角的一線城市，江門的生活舒適度、性價比有自身的優(yōu)勢和吸引力。另外，江門交通便利，通往大城市的高鐵線路越來越多，去臨近的機場也方便。尤其是深中通道已開通、黃茅海跨海通道即將開通，將拉近與珠江口東岸的城市空間距離，江門的區(qū)位優(yōu)勢在大灣區(qū)越來越重要，這些都讓同行們很羨慕。”陳亞檞對江門的宜居宜業(yè)環(huán)境很滿意。“江門為我們營造了這么好的科研環(huán)境，唯有加倍努力，多開展生物醫(yī)藥領域原創(chuàng)技術的開發(fā)及成果轉化應用，回報江門和學校對我們科研人員的關心與厚愛。”